媒体报导
2021 ASCO丨妇科肿瘤生物标志物必看研究
2021年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会已经落幕,本次大会发布多项重要研究发现和临床试验成果。今天,我们就来为大家盘点一下2021ASCO会议上在妇科肿瘤领域生物标志物相关的必看研究。
AMBITION:生物标志物驱动的靶向治疗为铂耐药复发性卵巢癌患者带来临床获益
这是首次针对铂耐药复发卵巢癌患者进行的生物标志物驱动的伞式研究。这项综合性研究为生物标志物驱动的靶向治疗(奥拉帕利,O; 西地尼布, C;德瓦鲁单抗, D;替西木单抗, T)的临床益处提供了初步证据。所有的治疗方案都是可控的, 没有意外的毒性。
在 2018 年 12 月至 2020 年 10 月期间, 70 名患者被分配到以下治疗组:
ARM1:O 200 mg bid + C 30mg qd
ARM2:O 200 mg bid + D 1500mg q4w
ARM3:D 1500mg q4w + PLD或拓扑替康或紫杉醇
ARM4:D 1500mg q4w + T75mg q4W+ PLD或拓扑替康或紫杉醇
ARM5:O 1500mg q4w + T300mg q4W+紫杉醇(60mg/m2,4周期)
结果:所有患者中, ORR=35.7%( 25/70, 95% CI: 24.6%-48.0%),其中2位患者达到CR。5个组别中, ARM1患者ORR最高,各治疗组的 ORR 如图所示
这项研究初步证实生物标志物驱动的靶向治疗为患者带来临床获益;奥拉帕利联合西地尼布或德瓦鲁单抗治疗HRR基因突变的铂耐药复发性卵巢癌显示出良好的疗效和可耐受的毒性。
合成致死,攻克PARPi耐药一:Adavosertib ± Olaparib 治疗PARPi耐药的卵巢癌
PARP抑制剂的耐药机制包括:HR基因活力的恢复、复制压力的缓解、多重机制抵抗等。抑制WEE1可以阻止细胞周期的停止,当细胞有DNA损伤,但依然进入细胞复制周期时,就会面临很大阻碍,造成细胞死亡。对于用PARP抑制剂产生耐药性的患者来说,WEE1抑制剂与PARP抑制剂联用使得病人重新获得对药物的“敏感性”。 Adavosertib属于Wee1抑制剂,临床前研究显示, Adavosertib单药或与奥拉帕利联合用于PARPi 耐药的模型中均显示出活性。本研究旨在评估adavosertib 单药或联合奥拉帕利在PARPi耐药的复发性卵巢癌治疗中有效性和安全性。
研究设计
结果:Adavosertib单药治疗的ORR为23%,CBR为63%,肿瘤持续缓解时间为5.5个月, mPFS为5.5个月;Adavosertib联合奥拉帕利治疗的ORR为29%, CBR为89%,肿瘤持续缓解时间为6.4个月, mPFS为6.8个月。
有趣的是,基于BRCA突变情况的亚组分析显示,BRCA野生型的患者使用Adavosertib + Olaparib的联用方案比BRCA突变型的患者获益更显著:BRCA突变亚组中Adavosertib+ Olaparib治疗的ORR为19%, CBR为81%, DOR为6.4个月,中位PFS为5.6个月;而BRCA野生型亚组中Adavosertib+ Olaparib治疗的ORR为39%, CBR为94%, DOR为8.7个月,中位PFS为8.4个月。这背后的机制为何?值得思考与探索。
合成致死,攻克PARPi耐药二:奥拉帕利+ Ceralasertib治疗PARPi耐药的复发性卵巢癌
临床前研究表明,将ATRi联合PARPi可以克服PARPi的耐药;本研究旨在评估奥拉帕利联合Ceralasertib用于治疗PARPi耐药的复发卵巢癌患者。
研究方案
PARPi耐药队列C(CAPRI)的入组标准如下:
• 铂敏感复发的高级别浆液性卵巢癌
• HRD阳性(myChoice HRD评分≥42)或g/sBRCA突变或其他HRD基因突变
• 既往接受PARPi治疗具有临床获益,且疾病进展后具有可测量病灶
• 自PARPi治疗后中间未介入化疗
• 既往PARPi治疗具有临床获益
• 一线治疗时维持>12个月或铂敏感复发后维持治疗>6个月
• 治疗后CA125下降或影像学有缓解
奥拉帕利 300mg,口服,每天2次,D1-28;Ceralasertib,160mg口服,每天一次,D1-7。28天为一个周期,直至疾病进展
结果
Ceralasertib联合奥拉帕利治疗的ORR为46%,PFS为7.5个月。该联合方案在既往PARP抑制剂治疗进展的患者中展示了较好的临床获益,为未来继续探索该联合方案奠定了基础。目前正在进行对相关疗效生物标记物(如BRCA回复突变)分析。
小结
铂耐药复发的卵巢癌通常是临床面临棘手的问题,AMBITION研究证明基于HRR基因检测和PD-L1的表达结果用药为患者带来良好获益。另外,PARPi已从铂敏感复发推到一线维持,后续的PARPi耐药将是一个必然会面临的问题,ATRi+PARPi联用以及Wee1i+PARPi联用提供了解决方案。
论文链接:
https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/195547